Mal de Alzheimer: días contados.

Científicos identifican cómo se produce el Mal de Alzheimer

Estudio encuentra la secuencia de eventos que facilitan la muerte de neuronas en presencia de la enfermedad

Neuronas afectadas por las proteínas MMP-9 y HDAC6, son saturadas con Calcio (óvalos blancos) y sufren por la acumulación de tau defectuosa, formando “cuentas” que se acumulan en los axones (señaladas con flechas) Cohen Lab/UNC School of Medicine     

Como un hallazgo determinante para formular efectivos tratamientos del Mal de Alzheimer, en los últimos cuatro años, investigadores de la Universidad de Carolina del Norte EUA; dieron los pasos finales a la determinación de las diversas señales de desarrollo del mal al encontrar en el cerebro de personas con la patología,  la formación extraña de una serie de placas de versiones anormales de una proteína, llamada “Amiloide beta” y otra proteína llamada “tau”, dentro de las neuronas aparentemente sanas, y la aparición en el cerebro, de pequeños “racimos” de células del sistema inmunológico, activadas.

La conexión de estos dos fenómenos y qué los desencadena, no está del todo claro; pero sí ha empezado a entenderse cómo ellos favorecen la muerte celular.   Se descubrió que esta ocurre mediante un proceso progresivo tipo “fichas de dominó”.

En el estudio, publicado en la revista científica “Cell Reports”, los investigadores inicialmente expusieron células sanas del sistema inmunológico, llamadas macrófagos y microglios, normalmente encontradas en el cerebro de pacientes con el mal de Alzheimer, al contacto de pequeños agregados de la proteína Amiloide beta defectuosa o sus oligómeros (Trozos de la proteína).   Ante la presencia de la Amiloide, las células inmuno defensivas produjeron y liberaron sustancias conocidas como “citosinas” o factores neuroinflamatorios.

Luego, los investigadores tomaron el medio donde estas células defensivas estaban siendo cultivadas, expuestas a las placas de Amiloide beta y los factores neuroinflamatorios, y lo complementaron con caldo de neuronas corticales, como las del córtex cerebral.   En ese ambiente, las células nerviosas luego comenzaron a desarrollar agregados de proteína tau anormales, en estructuras parecidas a cuentas de un collar a lo largo de sus terminaciones (Dendritas y axones).   Estas “cuentas” ya habían sido vistas en neuronas de cerebros de víctimas del mal citado, aunque no se conocía que este proceso conllevara a la muerte de las mismas.

Lo que resulta interesante es que se pudo detectar los trozos de proteínas tau conformando el “rosario tau” en el interior de los axones de las neuronas.   Por ello, se cree que si se puede evitar que se formen estas estructuras, se podría garantizar mayor periodo de vida para esas neuronas, y los pacientes adquirirán cierta resistencia a la enfermedad.

La esperanza está en los inhibidores

Como era de esperar, los investigadores no se detuvieron en la determinación de la secuencia de muerte neuronal.   Ellos, mediante la espectrometría de masas, identificaron cuáles eran los factores neuroinflamatorios que desencadenan la formación del “rosario tau”: estas son las también proteínas MMP-9 y HDAC6.   La MMP-9 provoca ingreso de calcio a las neuronas, provocando rigidez celular parecida a la del calcio en el hematíe; mientras que la HDAC6 concentra la proteína tau en las cuentas del rosario.

Este descubrimiento puede ayudar a encontrar los inhibidores de la acción de una u otra proteína, para evitar el deterioro de la neurona.   En todo caso, existe un importante avance en este sentido, buscando complementar la acción de los inhibidores, con la posibilidad de que estos, al detectar las proteínas defectuosas, puedan inducir su des aglomeración, antes de que se activen los otros eventos en los que intervienen los neuroinflamatorios.